Становимся большими: как картриджи становятся большими

Совместно с SHL Medical

Недавние инновации в системах доставки лекарств и их основных вариантах контейнеров означают, что пациенты вскоре смогут самостоятельно вводить подкожные инъекции высоких доз, в том числе для лечения рака, не выходя из собственного дома.

Автоинъекторы произвели революцию в удобной доставке парентеральных препаратов в небольших объемах. Традиционно комбинированные продукты с автоинжекторами ограничивались объемами инъекций от 0,1 до 1,0 мл, при этом первый в мире автоинжектор с наполнением объемом 2,0 мл был коммерциализирован всего несколько лет назад. Благодаря переносу инъекций из клиник в жилые комнаты эти одноразовые, готовые к использованию устройства улучшили качество обслуживания пациентов и способствовали соблюдению режима лечения целого ряда распространенных хронических заболеваний. Однако пациенты с заболеваниями, требующими более высоких доз, такими как рак, еще не смогли воспользоваться этими преимуществами. Для них внутривенная инфузия в условиях стационара — единственный вариант.

Но с появлением усилителей абсорбции в месте инъекции, инновационных устройств для доставки лекарств, а также недавних вариантов первичных контейнеров, практическое подкожное самостоятельное введение парентеральных препаратов большого объема становится возможным. Это захватывающая перспектива: онкология и, в частности, иммунотерапия являются движущей силой биотехнологических исследований и разработок, при этом на новые методы лечения рака и новые молекулы приходится почти 40%1 проектов развития отрасли.

Теперь вопрос заключается в том, как лучше всего спроектировать и произвести автоинъекторы, которые можно будет использовать для безопасного хранения и введения таких больших объемов.

Большинство автоинъекторов имеют объем наполнения 1,0 мл или меньше и используют предварительно заполненный шприц (PFS) с проколотой иглой в качестве основного контейнера для препарата. В последние годы были выпущены некоторые автоинъекторы PFS с большими объемами инъекции, такие как автоинжектор Molly 2.25 от SHL Medical.2

Эти устройства продемонстрировали, что при лечении атопического дерматита, высокого уровня холестерина и других хронических заболеваний возможно подкожное введение большего объема в домашних условиях. Однако дальнейшее увеличение их объемов может оказаться более сложной задачей.

Тем не менее, ПФС также сталкивается с проблемой, например, с трудностями в поддержании стабильности белковых молекул или сложных моноклональных антител. Эти проблемы со стабильностью возникают в ПФС в виде вымываемых веществ из-за присутствия силиконового масла3 и остатков вольфрама4 в результате производственного процесса, а также из других контактных материалов, таких как клей, используемый для соединения иглы и цилиндра.

Агрегация белков и образование частиц5 могут происходить из-за границ раздела силиконовое масло-вода и воздух-вода, что делает силиконизацию первичного контейнера решающим фактором. Хотя запекание силикона может уменьшить миграцию силикона и агрегацию белков6, этот процесс сложен и плохо подходит для PFS: он требует температур, превышающих 300°C, что нарушает связь между воткнутой иглой и стеклянным корпусом.

Многообещающей альтернативой является использование картриджей, о чем свидетельствует автоинъектор Maggie® от SHL Medical.7

Картриджи, надежные первичные контейнеры в фармацевтической промышленности, обладают рядом свойств, подходящих для чувствительных биологических препаратов, включая ограниченный контакт с материалами и отсутствие вольфрама. Отсутствие иглы также позволяет использовать высокотемпературную запекание для уменьшения агрегации белка и образования частиц.

Однако сами по себе картриджи по-прежнему имеют ограниченную доступность. Традиционные решения на основе картриджей сложны и требуют от пользователей вручную прикреплять иглу к устройству, что сопряжено с риском загрязнения и травм.

Автоинжектор Maggie устраняет это ограничение за счет включения канюли с технологией изоляции иглы SHL Medical (NIT®). Блок NIT состоит из стерильной автономной канюли с концом для пациента и для пациента. Когда колпачок иглы снимается, непациентский конец перемещается назад, прокалывая перегородку картриджа и открывая путь для лекарственного средства (рис. 1). Конец иглы, обращенный к пациенту, всегда остается скрытым скользящей крышкой, которая также активирует автоинжектор при прижатии к месту инъекции.