Безопасность и иммуногенность термостабильного ID93 + GLA.

Nature Communications, том 14, номер статьи: 1138 (2023) Цитировать эту статью

12 тысяч доступов

1 Цитаты

317 Альтметрика

Подробности о метриках

Субъединичные вакцины, содержащие адъюванты, представляют собой многообещающий подход для защиты от туберкулеза (ТБ), но нынешние кандидаты требуют хранения в холодильнике. Здесь мы представляем результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы 1 (NCT03722472), оценивающего безопасность, переносимость и иммуногенность термостабильной лиофилизированной вакцины-кандидата ID93 + GLA-SE в одном флаконе по сравнению с двумя нетермостабильными вакцинами. - Вакцина во флаконе у здоровых взрослых. За участниками наблюдали первичные, вторичные и исследовательские конечные точки после внутримышечного введения двух доз вакцины с интервалом 56 дней. Первичные конечные точки включали местную и системную реактогенность и нежелательные явления. Вторичные конечные точки включали антиген-специфические антитела (IgG) и клеточный иммунный ответ (мононуклеарные клетки периферической крови, продуцирующие цитокины, и Т-клетки). Обе вакцины безопасны, хорошо переносятся и вызывают устойчивые антигенспецифические антитела в сыворотке и клеточный иммунный ответ Th1-типа. По сравнению с нетермостабильной формой, термостабильная вакцинная композиция вызывает более высокие реакции антител в сыворотке крови (p < 0,05) и большее количество клеток, секретирующих антитела (p < 0,05). В этой работе мы показываем, что термостабильная вакцина-кандидат ID93 + GLA-SE безопасна и иммуногенна у здоровых взрослых.

Туберкулез (ТБ) является ведущей инфекционной причиной заболеваемости и смертности: в 2020 году он унес жизни 1,5 миллиона человек и стал причиной 10 миллионов новых случаев инфицирования во всем мире. Две трети новых случаев приходится на восемь стран (Индия, Китай, Индонезия, Филиппины, Пакистан, Нигерия, Бангладеш и Южная Африка)1. На протяжении более 100 лет широко распространялась только одна вакцина для профилактики туберкулеза (бацилла Кальмета-Герена, или БЦЖ). Эта вакцина имеет ограниченную эффективность в профилактике заболевания туберкулезом, но наиболее полезна для профилактики туберкулезного менингита и милиарной болезни у детей раннего возраста2. Эффективность вакцины у взрослых или для профилактики легочных заболеваний более умеренная3, а доступность БЦЖ иногда ограничена4.

Усилия по разработке новых противотуберкулезных вакцин чаще всего основывались на рациональном выборе антигенов, которые становятся более иммуногенными за счет комбинации с вакцинными адъювантами5. Область разработки адъювантной субъединичной противотуберкулезной вакцины получила новый импульс благодаря эффективности ~50%, достигнутой кандидатом M72/AS01E в ходе клинических испытаний фазы 2b6. Другие субъединичные вакцины-кандидаты против туберкулеза, содержащие адъюванты, также находятся в стадии клинической разработки7. Например, ID93 + GLA-SE продемонстрировал многообещающую безопасность и иммуногенность в клинических испытаниях фазы 2а8. Несмотря на такой прогресс, ни одна субъединичная противотуберкулезная вакцина с термостабильным адъювантом не находится в клинической разработке. Учитывая огромное всемирное бремя туберкулеза, особенно в Юго-Восточной Азии и странах Африки к югу от Сахары, термостабильная вакцина могла бы обеспечить существенные преимущества для глобального распространения вакцины9.

Для повышения термостабильности вакцин можно использовать различные технологии10,11. Однако адаптация термостабильных технологий для вакцин, содержащих адъюванты, существенно усложняет11. Например, для повышения стабильности вакцин часто используются такие технологии сушки, как лиофилизация или распылительная сушка. Однако сохранение структуры частиц, присущей активности многих составов вакцинных адъювантов, включая эмульсии и соли алюминия, требует уникальных подходов к разработке процессов и характеристике. Ранее мы описали дизайн препарата, разработку процесса и производство лиофилизированного препарата субъединичной субъединичной противотуберкулезной вакцины-кандидата ID93 + GLA-SE с эмульсионным адъювантом, которая сохраняла стабильность в течение 3 месяцев при хранении при 37 °C12,13.

Здесь мы представляем результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы 1, предназначенного для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности этого кандидата на лиофилизированную вакцину ID93 + GLA-SE в одном флаконе по сравнению с ранее разработанной презентацией в двух флаконах в здоровые взрослые субъекты. Мы показываем, что термостабильная презентация ID93 + GLA-SE в одном флаконе обеспечивает аналогичный профиль безопасности и сопоставимый или улучшенный профиль иммуногенности, что и нетермостабильная презентация двухфлаконной вакцины.